En un caserón fastuoso y retirado de la sociedad conviven desde hace años cuatro amigos cínicos y despreocupados que lo fueron todo en el mundo del cine y hoy se encuentran prácticamente olvidados: una gran diva de la época dorada, un actor en los últimos años de su vida, un viejo director y un guionista frustrado. Sin embargo, un día dos jóvenes sin escrúpulos aparecen en la mansión y pondrán en peligro sus vidas perfectas cuando traten de hacer negocio con la venta de la finca.

Han pasado diez años desde que el argentino Juan José Campanella estrenase El secreto de sus ojos y ganase con ella el premio Oscar a Mejor película extranjera. Durante estos años el director apenas había estrenado una cinta de animación, Futbolín, en 2013, y estaba centrado en la televisión con series como El hombre de tu vida, Colony o Halt and Catch Fire. El cuento de la comadreja es su regreso a la pantalla grande, un remake que adapta Los muchachos de antes no usaban arsénico (1976), uno de los clásicos del cine argentino y del humor negro, pero al que incorpora sus rasgos identificativos. En su regreso, Campanella ha contado con los veteranos Graciela Borges (La ciénaga), Óscar Martínez ( El ciudadano ilustre), Luis Brandoni ( Mi obra maestra) y el humorista de Les Luthiers Marcos Mundstock (No sos vos, soy yo), enfrentados con los más jóvenes Clara Lago ( Ocho apellidos catalanes) y Nicolás Francella ( Corazón de León).