Beatrice es una condesa charlatana y millonaria que está convencida de formar parte de los círculos íntimos de los grandes líderes mundiales. Por su parte, Donatella es una joven tatuada, vulnerable e introvertida envuelta en su propio halo de misterio. Ambas son pacientes de una peculiar institución psiquiátrica, de la que escaparán para vivir una gran aventura. Su atípica amistad sacará a relucir ese otro manicomio, el de las personas aparentemente cuerdas que viven más allá de los muros.

Después de El capital humano, Paolo Virzi cambia completamente de género y dirige una alocada comedia protagonizada por dos pacientes de una institución psiquiátrica que, a pesar de sus dos personalidades completamente diferentes, escaparán del manicomio en el que residen, desarrollarán una profunda amistad y vivirán una aventura en el mundo exterior. A través de sus delirantes andanzas, Locas de alegría propone un viaje psicodélico en esta comedia divertida y humana que cuenta, con un agridulce sentido del humor, el sufrimiento de dos mujeres encerradas y estigmatizadas por su enfermedad mental. Al frente del reparto encontramos a Valeria Bruni Tedeschi (La comunidad de los corazones rotos), que repite con Virzi tras El capital humano, y a Micaela Ramazzotti (El nombre del bambino), a las que secundan Valentina Carnelutti (Rocco tiene tu nombre), Tommaso Ragno (Tú y yo) y Bob Messini (En tercera persona), entre otros.