Puri está dispuesta a todo para ajustar cuentas con su pasado y dejar las cosas claras a su novio. Milagri guarda más secretos de los que su naturaleza le permite y Sara se prepara para su inminente boda. Las tres, y un variopinto grupo de mujeres, se reunirán en la despedida de soltera de esta última, un día que promete ser de felicidad y diversión para todas, pero que terminará dando a lugar dos catástrofes y un acto de coraje que, como no puede ser de otro modo, implicará pagar un alto precio.

La ciudad de Cádiz se convierte en un personaje más de Mi gran despedida, segundo largometraje que dirigen a cuatro manos Antonio Hens y Antonio Álamo tras  Oh! Mammy Blue. Los realizadores proponen una comedia dramática donde las grandes protagonistas son las mujeres y sus problemas sentimentales y en la que el humor y los sinsabores propios de la vida se encuentran con un surrealismo típico sureño. La cinta se desarrolla durante las pocas horas que transcurre una despedida de soltera, momento propicio para que afloren todo tipo de sentimientos y verdades reprimidas que terminarán por poner patas arriba los destinos de varias invitadas, así como de la futura novia. Eloína Marcos (Allí abajo), Carmen Vique (El pueblo) y Rocío Marín (  Campeones) lideran el reparto de esta cinta donde la música juega un papel crucial a la hora de hablar de la dificultad, y las consecuencias, de reunir el coraje para decir adiós y dejar cosas atrás, pero también de cómo ésto suele ser el único camino para crecer como persona. Les acompañan  Jesús Castro (  El niño), Josema Pichardo (  La lista de los deseos) y varias participantes de un taller de interpretación que impartieron los propios directores.