Hija de una profesora y de un cardiólogo, Beth Littleford, Beth exhibió un talento natural para la comedia desde muy joven. Se crió en Orlando, hasta que decidió volar a Nueva York en busca de una oportunidad. Se ganó la vida como monologuista con creciente éxito, tanto que acabó por convertirse en uno de los nombres de moda del off-Broadway. Fichó por el programa The Daily Show de Jon Stewart; su enorme éxito a la sombra del popular showman dio un enorme impulso a su carrera y en 1998 debutó como actriz en la serie "Spin City", que co-protagonizó durante tres años. Ese mismo año debutó en la gran pantalla con A Cool Dry Place, pero fue en la tele, gracias series como "One on One" o "I´m the Band" que se ganó el reconocimiento del gran público. Su participación en películas como No tan duro de pelar o Crazy, Stupid Love hacen el resto.