Hijo del crítico italiano Mario Verdone, Carlo Verdone nació en Roma, y de su padre heredó el amor por el séptimo arte. Estudió literatura en la Sapienza, en la capital, antes de lanzarse definitivamente a labrarse un futuro en el mundo del cine a comienzos de los 70. Cursó el grado de dirección en el Centro Sperimentale di Cinematografia de Roma. Dirige varios cortometrajes antes de dar el salto al largo a comienzos de los 80. No tarda en convertirse en uno de los cómicos más populares de Italia dirigiéndose a sí mismo en cintas como Un sacco bello, Bianco, rosso e Verdone o Troppo forte. A finales de los 80 ya es la gran personalidad del momento en el cine italiano, y su popularidad no se resentirá ni un ápice en años sucesivos gracias a cintas como Viaggi di nozze, Enemigos íntimos o Bendita locura. Ocasionalmente también trabaja a las órdenes de otros. Su mayor éxito como actor en los últimos años es, sin duda, Manuale d´amore y secuelas, así como La gran belleza.