Miembro del prestigioso Actor´s Studio, donde se formó como intérprete, Clark Middleton comenzó su carrera profesional en Nueva York a comienzos de los 90, labrándose un notable prestigio como actor teatral y, posteriormente, como dramaturgo y director. Sin duda uno de los personajes más prolíficos y respetados del teatro estadounidense, Middleton ha desarrollado, paralelamente, una brillante carrera actoral en la pequeña pantalla.

Ha dado fe de su talento en series como "Ley y orden" o "CSI", al mismo tiempo que despuntaba paso a paso en la pantalla grande. Debutó en el cine en 1990 con la cinta independiente "Bail Jumper", película a la que siguieron, entre otras, "Serendipity", "Kill Bill Vol. 2", "Sin City", "Destino Woodstock" o "The Good Heart". Todas ellas lo han reivindicado como uno de los secundarios con más talento de la industria del cine americano.