Penúltima generación de una de las dinastías cinematográficas más grandes de la historia de Hollywood, Danny Huston es hijo del legendario director John Huston, nieto del patriarca del clan y actor Walter Huston y hermano de Anjelica. Nació accidentalmente en Roma en 1962 durante el rodaje de una de las películas de su padre. Siempre en un segundo plano, Danny empezó a hacer sus primeros pinitos en el mundo de la interpretación con apenas 16 años, pero no se tomó su carrera en serio hasta mediados de los 90, ya superada la treintena.

Su debut data de 1995 en el filme Leaving Las Vegas. Desde entonces se ha afianzado paso a paso como uno de los mejores secundarios del cine anglosajón en películas como 21 gramos, Silver City, El aviador, El jardinero fiel, María Antonieta, Hijos de los hombres, 30 días de oscuridad o X-Men Orígenes: Lobezno. En 2007 Katie Jane Evans, la madre de su único hijo, de la que ya estaba divorciado, se suicidó lanzándose al vacío desde un edificio en California, pero Danny no se dejó vencer por el desaliento y utilizó el trabajo como terapia, regalando papelones en cintas de diversa índole como Al límite, Furia de titanes, Robin Hood, La conspiración, Hitchcock, El congreso, Big Eyes, Wonder Woman, Noche de juegos y El Gordo y el Flaco (Stan and Ollie), entre otras.