Oriundo del barrio neoyorquino de Queens, hijo de una dentista y un cartero, David Krumholtz llegó a la interpretación de rebote. Acompañaba a unos amigos al casting de una obra teatral en Broadway a la edad de 13 años y acabó por hacerse con uno de los papeles protagonistas (compartiendo elenco con otro novato ilustre, Jason Biggs). El éxito allanó el camino y a la edad de 15 años David debutaba en la pantalla grande con la comedia ¡Dadme un respiro! . Poco a poco se gana el respeto de la industria luciéndose como secundario en películas como Vaya Santa Claus, 10 razones para odiarte, Adivina quién o Supersalidos. Krumholtz, además, se ha significado en la pequeña pantalla como reclamo de series tan populares como "Urgencias" o "Numb3rs"