Oriundo de la ciudad de Vigo, Manuel Manquiña comenzó su andadura por el mundo de la actuación en 1982 con el cortometraje Tacón. Algún tiempo después se dio a conocer por su aparición en varios programas de humor en la televisión de Galicia y, gracias a ello, consiguió aparecer en varios telefilms y cortos de serie B como La matanza caníbal de los garrulos lisérgicos. Sin embargo, el gran salto a la fama lo da con Airbag, donde se pone las órdenes del director Juanma Bajo Ulloa y con la que consigue la que de momento es su única nominación a los Goya. Después alterna apariciones en la pantalla grande como secundario de lujo en cintas como Torrente, el brazo tonto de la ley, Entre las piernas, La mujer más fea del mundo, Año Mariano o El robo más grande jamás contado con papeles en series de televisión como Manolito Gafotas, Cuéntame…., Moncloa ¿dígame? o Era visto entre otros. Gran actor cómico, derrocha carisma en películas como Lobos de Arga, Rey gitano (con la que vuelve a reunirse con Juanma Bajo Ulloa 18 años después de Airbag) o Neckan, entre otras.