Sobrina de la actriz Concha Velasco, Manuela Velasco heredó de su tía la pasión por el mundo del espectáculo. Debuta en el cine con un breve papel en La ley del deseo de Almodóvar con apenas 12 años, pero será en la televisión donde encuentre su trampolín definitivo como presentadora de espacios como Del 40 al 1 o Cuatrosfera y actriz en series como Médico de familia u Hospital Central, entre otras. Conquistada la pequeña pantalla, toca hacer lo propio con la grande en Atraco a las tres y media o El club de los suicidas. Sin embargo, es su participación en [REC], una de las cintas más exitosas del cine nacional en la primera década de los 2000, lo que propicia su ingreso en la élite con un Goya como mejor actriz revelación incluido. Desde entonces no deja de crecer gracias a películas como Sangre de mayo, Amigos o Holmes and Watson: Madrid Days, que compagina con estelares apariciones en series como Águila Roja o Aída. En 2014 protagoniza [REC] 4:, el cuarto y último episodio de la influyente saga, al que seguirán películas como Cuento de verano y Antes de la quema o la serie Velvet.