Natural de Grosse Pointe, localidad de Michigan, Matt Letscher, hermano del también actor Brett Letscher, aprendió el oficio en la Universidad de Michigan, donde se graduó a comienzos de los 90. Se fogueó en la caja tonta, en series como Doctora Quinn o Almost Perfect, y telefilmes de la talla de Gettysburg, una de las películas televisivas más aclamadas de la historia. En 1994 da el salto a la pequeña pantalla con la comedia Not Part of This World, a la que seguirían La máscara del Zorro, Identidad o, más recientemente, Her, de Spike Jonze. Con todo ha sido en la tele y en el teatro donde ha cosechado sus mayores éxitos, despuntando en series como Eli Stone o Cinco hermanos. Es además un reputado dramaturgo desde finales de la década pasada, y algunos de sus textos han sido unánimemente aclamados en los mejores teatros de Nueva York