Hija de dos amaestradores de perros, Rebel Wilson nació y se crio en Sidney. Quería estudiar matemáticas, pero in extremis cambió de parecer matriculándose en Derecho y posteriormente en Bellas Artes en la Universidad de New South Wales. Fue en sus años de estudiante que contrajo la malaria, y en plena alucinación mientras estaba convaleciente, dice, se vio a sí misma recogiendo un Oscar. Fue el empujón de motivación que necesitaba para, acto seguido, ingresar en el Australian Theater for Young People. Fue allí donde aprendió el oficio, que comenzó a desarrollar como miembro de la Sidney Theatre Company, donde ejercía de actriz, dramaturga y productora. Veló sus primeras armas en la tele en 2006 con la serie World Record Pizza, y un año después debuta en el cine con Ghost Rider. Decidida a conquistar Hollywood, emigra a EE.UU., donde cuaja como una de las cómicas de moda con filmes como La boda de mi mejor amiga, Una boda de muerte, Dando la nota y secuelas, Dolor y dinero, Noche en el museo: El secreto del faraón, Mejor... solteras, Agente contarinteligente, Absolutamente fabulosas o Timadoras compulsivas, entre otras.