Hijo de un famoso físico e inventor, Stephen Fry no tuvo una adolescencia fácil. Pasó tres meses en prisión acusado del robo de una tarjeta de crédito; una experiencia que le sirvió para sentar cabeza y empezar a centrarse en sus estudios. Fue admitido en Cambridge donde estudió Literatura Inglesa. Fue por aquel entonces que comenzó a frecuentar el ambiente teatral y conoció al que sería su mejor amigo y socio, Hugh Laurie. Se dio a conocer en la pequeña pantalla gracias al mítico espacio The Cellar Tapes, del que era co-autor junto a Laurie y Emma Thompson. No tardó en convertirse en superestrella de la televisión gracias a series como Alfresco o Happy Families.

En 1985 debuta en la gran pantalla con The Good Father, y si bien seguirá siendo un intérprete eminentemente televisivo y teatral, se gana el aplauso de crítica y público también en el cine gracias a filmes como Un pez llamado Wanda, Los amigos de Peter, El genio del amor o Wilde, por la que logra una candidatura al Globo de Oro como mejor actor dramático. Ha seguido ininterrumpidamente en la brecha gracias a títulos como Acción civil, Gosford Park, Llámame Peter, Tristram Shandy, V de Vendetta, Alicia en el país de las maravillas, Sherlock Holmes: Juego de sombras, la saga de El Hobbit, El hombre que conocía el infinito o Amor y amistad, entre otras. Además, su voz es habitual de cintas de videojuegos y cintas de animación como Rebelión en la isla y Al aire, patos, entre otras.