Encargado al arquitecto Enrique Fort y Guyenet en 1889, el Palacete de don Guillermo de Osma es uno de los más singulares del barrio de Chamberí por su estilo neomudéjar. A su particular diseño se suman impresionantes colecciones de cuadros, libros y recuerdos familiares del diplomático y político cubano Guillermo de Osma y su mujer, Adelaida Crooke, condesa de Valencia de Don Juan. Para preservar y estudiar los valiosos fondos conservados en el palacio, se creó en 1916 la fundación Instituto de Valencia de don Juan.

Posteriormente fue ampliado por Luis Mosteiro Canas, Vicente García Cabrera y Modesto López Otero, hasta obtenerse el edificio actual. Durante la Guerra Civil y por deseo del fundador del palacete, las colecciones pasaron a manos del gobierno inglés para su conservación.